지스로맥스는 내약성이 양호하였으며 이상반응 발생률이 낮았습니다.¹

아래 표에는 임상시험 및 시판 후 조사를 통해 확인된 이상반응이 기관계 대분류 및 빈도별로 정리되어 있습니다. 시판 후 조사에서 확인된 이상반응은 기울임체로 표기했습니다.
 

[아지트로마이신과 관련 가능성이 있거나 (Possible), 관련 가능성이 상당히 확실한 (Probable) 이상반응]⁶

*임상 실험 및 시판 후 조사에 근거하여, 이상 반응은 각 빈도 그룹별로 중대성이 높은 순서로 표기하였습니다.

adapted from Zithromax® SmPc

* 시판 후 이상반응

** "3의 법칙"을 사용하여 계산된 95% 신뢰 구간의 추정 상한으로 표시되는 이상반응 빈도입니다.

투여 중단을 유발한 이상반응

성인 및 소아² :

상부호흡기 감염 치료를 위해 일반적으로 보다 장기적인 투여가 필요한 다른 항생제 요법과 아지트로마이신 3~5일 투여 요법을 비교해 검토한 무작위 대조 임상시험 45건에 대한 메타 분석 :

• 아지트로마이신은 이상반응으로 인해 0.8%(37/4,870명)의 환자가 투여를 중단하였습니다.

6개월~16세 소아³ :

상부호흡기 및 하부호흡기 감염, 피부 및 연조직 감염, 트라코마의 치료에서 6개월~ 16세 소아를 대상으로 한 아지트로마이신 비교 임상시험 43건의 통합 데이터 : 

• 아지트로마이신을 투여한 환자 2,655명 중 1.3%가 투여를 중단하였습니다.
• 위장관계 이상반응이 가장 큰 비중을 차지했으며, 그 다음으로 피부 및 연조직, 중추신경계 이상반응 순이었습니다.
• 아지트로마이신 투여군에서 보고된 주요 위장관계 이상반응에는 설사, 묽은 변, 구토, 메스꺼움 및 복통이 포함되었습니다.

다른 의약품과의 상호작용 및 다른 형태의 상호작용¹

제산제: 아지트로마이신과 제산제를 통시에 투여하는 경우 미치는 영향을 알아보기 위한 약동학 시험에서, 전반적인 생체이용율에는 영향을 미치지 않았으나 최고 혈청 농도는 약 24%정도 감소하였습니다. 아지트로마이신과 제산제를 함께 복용하는 환자의 경우, 두 약물을 동시에 복용하지 않아야 합니다.

세티리진: 건강한 지원자에게 아지트로마이신을 5일 용법으로 투여하면서 세티리진 20mg을 병용한 경우, 항정상태에서 약동학적 상호작용이 나타나지 않았으며 QT 간격에 있어서도 어떠한 유의한 변화가 나타나지 않았습니다.

디다노신(디데옥시이노신): HIV양성반응을 보인 6명의 환자를 대상으로 아지트로마이신 1,200mg/day을 디다노신 400mg/day 과 병용투여한 경우, 위약과 비교했을 때 디다노신의 약동학에 영향을 미치지 않은 것으로 보였습니다.

디곡신과 콜키신: 아지트로마이신을 포함한 마크로라이드계 항생물질을 디곡신 및 콜키신과 같은 P-glycoprotein 기질과 병용 투여 할 경우 P-glycoprotein 기질의 혈청농도 증가가 보고되었습니다. 따라서 아지트로마이신과 디곡신과 같은 Pgp 기질을 병용투여 할 경우 디곡신의 혈청농도가 상승할 가능성을 고려해야 합니다. 아지트로마이신과 병용 중, 그리고 병용 중단 이후에는 디곡신 혈청농도 수준과 임성적 모니터링이 요구됩니다.

지도부딘: 아지트로마이신 1,000mg 을 단회 투여하거나 1,200mg 혹은 600mg 을 반복 투여한 경우, 지도부딘이나 글루쿠로니드 대사체의 혈장내 약동학과 요배설에 대해 거의 영향을 미치지 않았습니다. 그러나, 말초부위의 혈액내 단핵세포에서 임상적으로 활성 대사체인 인산 지도부딘의 농도가 아지트로마이신의 투여로 인해 증가되었습니다. 이러한 결과가 가지는 임상적 의미는 명확하지 않지만 환자에게 유익할 수도 있습니다.

간 시토크롬 P450 시스템: 아지트로마이신은 간의 사이토크롬 P450 효소계와 유의한 정도의 상호작용을 나타내지 않습니다. 에리스로마이신과 다른 마크로라이드계 약물에서 관찰되는 것과 같은 약동학적 약물상호작용을 하는 것으로 생각되지 않습니다. 사이토크롬-대사체 복합체를 통한 간의 사이토크롬 P450 효소계의 유도 혹은 비활성화는 아지트로마이신과 관련하여 나타나지 않습니다.

에르고트: 이론적으로 아지트로마이신과 에르고트 유도체 사이에 상호작용의 가능성이 있으므로 아지트로마이신과 에르고트 유도체의 동시 사용은 권장되지 않습니다.

사이토크롬 P450 에 의해 상당한 수준의 대사가 일어나는 것으로 알려져 있는 다음의 약물들과 아지트로마이신 사이에 약동학 시험을 시행하였습니다.

아토르바스타틴: 아토르바스타틴 (10mg/day)과 아지트로마이신 (500mg/day)의 병용은 아토르바스타틴의 혈장 농도를 변화시키지 않습니다 (HMG CoA-reductase inhibition assay 결과에 근거). 그러나 아지트로마이신을 스타틴계와 같이 투여 받은 환자에서 횡문근융해와 같은 시판 후 사례가 보고된 바 있습니다.

카르바마제핀: 건강한 지원자를 대상으로 한 약동학 시험 결과, 카르바마제핀과 아지트로마이신을 병용하고 있는 환자에서 카르바마제핀이나 그의 활성 대사물의 혈장농도가 어떤 유의한 영향도 받지 않는 것으로 관찰되었습니다.

시메티딘: 아지트로마이신의 투여 2시간 전에 시메티딘 1회 용량을 투여하는 것이 아지트로마이신의 약동학에 미치는 영향을 알아보기 위한 약동학 시험에서, 아지트로마이신의 약동학에 있어서 어떠한 변화도 관찰되지 않았습니다.

쿠마린형 경구 항응고제: 약동학적 약물상호작용을 알아보기 위한 시험에서, 건강한 자원자에 와파린 15mg 을 1회 투여했을 때 아지트로마이신은 와파린의 항응고 작용에 영향을 미치지 않았습니다. 시판 후 기간동안 아지트로마이신과 쿠마린계열의 경구용 항응고제를 병용투여하고 난 후 항응고 작용이 상승되었다는 보고가 있습니다. 이에 대한 인과관계는 입증되지 않았으나, 쿠마린 계열의 경구용 항응고제를 복용하고 있는 환자에게 아지트로마이신을 투여할 경우 프로트롬빈 시간을 모니터링하는 빈도에 대해 고려해야 합니다.

시클로스포린: 건강한 자원자를 대상으로 한 약동학 시험에서 아지트로마이신 500mg/day 를 경구로 3일간 투여한 후 시클로스포린 10mg/kg 을 단회투여한 결과, 시클로스포린 Cmax 와 AUC0-5 가 유의하게 상승한 것이 관찰되었습니다 (각각 24% 및 21%). 하지만 AUC_0–∞에서 유의한 변화는 확인되지 않았습니다.  따라서, 이들 약물의 병용투여를 고려하기 전에 주의를 기울여야 합니다. 이들 약물간의 병용투여가 필요하다면, 시클로스포린의 농도를 모니터링하여 그에 따라 용량을 조절해야 합니다.

에파비렌즈: 아지트로마이신 600mg 단회투여와 병용하여 에파비렌즈 400mg/day 을 7일간 투여한 결과, 임상적으로 유의한 어떠한 약동학적 상호작용도 나타나지 않았습니다.

플루코나졸: 플루코나졸 800 mg 단회투여와 병용하여 아지트로마이신 1,200 mg 을 단회투여하였을 때, 플루코나졸의 약동학에 변화가 없었습니다. 아지트로마이신의 총 약물노출도와 반감기는 플루코나졸과의 병용투여로 인한 변화가 나타나지 않았으나, Cmax 에 있어서는 임상적으로 유의하지 않은 정도의 감소가 관찰되었습니다.

인디나비르: 인디나비르 800 mg 을 1 일 3 회씩 5 일간 투여하면서 아지트로마이신 1,200 mg 단회투여를 병용한 경우, 인디나비르의 약동학에 통계적으로 유의한 영향을 미치지 않았습니다.

메칠프레드니솔론: 건강한 지원자를 대상으로 한 약동학 시험 결과 아지트로마이신은 메칠프레드니솔론의 약동학에 어떤 유의한 영향은 주지 않았습니다.

미다졸람: 건강한 지원자를 대상으로 1일 아지트로마이신 500mg씩 3일간 투여한 것은 미다졸람 15mg 단회투여의 약동학과 약력학에 임상적으로 유의미한 변화가 나타나지 않았습니다.

넬피나비르: 아지트로마이신(1,200mg)과 항정 상태의 넬피나비르(750mg 1일 3회 투여)의 병용 투여는 아지트로마이신 농도를 증가시켰습니다. 임상적으로 유의한 이상 반응은 관찰되지 않았으며 용량 조절도 필요하지 않았습니다.

리파부틴: 아지트로마이신과 리파부틴의 병용은 두 약 모두의 혈장 농도에 대해 영향을 미치지 않았습니다. 두 약을 병용투여한 환자에게서 호중구 감소가 관찰되었습니다. 호중구 감소는 리파부틴의 투여와 관련성이 있으나, 아지트로마이신의 병용과의 인과관계는 입증되지 않았습니다.

실데나필: 건강한 정상 남성 자원자에서, 아지트로마이신 (500mg/day 을 3 일간 투여)이 실데나필이나 실데나필의 주요 대사체의 AUC 와 Cmax 에 어떠한 영향을 미친다는 증거는 없었습니다.

테르페나딘: 약동학 시험을 통해 보고된 아지트로마이신과 테르페나딘 사이의 상호작용에 대한 증거는 없습니다. 그러한 상호작용의 가능성을 완전히 배제할 수 없는 사례가 드물게 보고된 적이 있으나, 상호작용이 나타났다는 구체적인 증거는 없었습니다.

테오필린: 건강한 자원자에 아지트로마이신과 테오필린을 병용투여했을 때 임상적으로 유의한 약동학적 상호작용이 나타난 증거는 없습니다.

트리아졸람: 14명의 건강한 자원자들에게 아지트로마이신 500mg 을 첫째 날 투여하고 그 다음날 아지트로마이신 250mg 과 트리아졸람 0.125mg 을 함께 병용투여 했을 때, 위약과 트리아졸람을 병용투여한 경우와 비교한 결과 트리아졸람의 약동학적 변수 중 어떤 것에 대해서도 유의한 영향을 미치지 않은 것으로 나타났습니다.

트리메토프림/설파메톡사졸: 트리메토프림/설파메톡사졸 DS (Double Strength, 160mg/800mg)를 7일간 투여하면서 아지트로마이신 1,200mg 을 약물투여 7일째에 병용투여하였을 때, 트리메토프림이나 설파메톡사졸의 최고 혈중농도, 총 약물노출도 혹은 요배설에 대하여 유의한 영향을 미치지 않았습니다. 아지트로마이신의 혈청 농도는 다른 시험에서 관찰된 결과와 유사하였습니다.

QT 간격 연장: 아지트로마이신을 포함한 마크로라이드계 약물을 투여한 경우, 심부정맥과 Torsades de pointes 의 위험성을 높이는 심장의 재분극과 QT 간격의 연장이 관찰되었습니다. 따라서 아래와 같은 위험이 높은 환자들에게 처방할 때에는, 아지트로마이신의 위험성 및 유익성 평가 시에, 치명적일 수 있는 QT 연장의 위험성을 고려해야 합니다.

금기¹

• 아지트로마이신 및 에리스토마이신, 다른 마크로라이드계 또는 케톨라이드계 항생제에 과민반응 환자
• 에르고트 유도체를 투여 중인 환자(에르고트 중독증을 일으킬 수 있습니다.)

항균제의 적절한 사용에 대한 공식 가이드라인을 참조해야 합니다.¹

이상반응

• 임상시험에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 위장관계 관련이 있었으며, 메스꺼움, 고창, 설사 또는 복통이 포함되었습니다.¹
• 소아 임상시험 중 확인된 이상반응의 유형은 성인과 유사하였습니다.⁴

과민반응¹

• 에리트로마이신이나 다른 마크로라이드계와 마찬가지로, 혈관부종이나 아나필락시스(치명적인 경우가 드물게 있음)를 포함한 중대한 알레르기 반응 및 급성전신성발진성농포증(AGEP), 스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해(치명적인 경우가 드물게 있음), 호산구증가증과 전신증상을 동반한 약물반응(DRESS)을 포함한 피부반응이 드물게 보고된 바 있습니다. 아지트로마이신에 의한 이러한 반응들 중 일부는 증상이 재발하여 이에 대한 장기간의 관찰 및 치료가 필요한 경우가 있었습니다.
• 알레르기 반응이 발생한 경우, 약의 투여를 중단해야 하며 적절한 요법을 시작해야 합니다. 진료의는 대중요법을 중단할 경우 알레르기 증상이 재발할 수 있음을 명심해야 합니다.

간독성¹

• 중증의 간장애 환자 (아지트로마이신의 주 대사경로가 간이므로, 이들 환자에게 투여할 경우 주의해야 합니다. 간기능 이상, 간염, 담즙정체황달, 간괴사, 간기능상실이 보고되었으며, 그 중 일부는 사망을 유발하였습니다. 간염의 징후와 증상이 발생했을 경우 아지트로마이신 투여를 즉시 중지합니다.)

QT 연장¹

• 아지트로마이신을 포함한 마크로라이드계 약물을 투여한 경우, 심부정맥과 Torsades de pintes의 위험성을 높이는 심장의 재분극과 QT 간격의 연장이 관찰되었습니다. 따라서 아래와 같은 위험이 높은 환자들에게 처방할 때에는, 아지트로마이신의 위험성 및 유익성 평가 시에, 치명적일 수 있는 QT 연장의 위험성을 고려해야 합니다.
  • 선천적 또는 기재성 QT 연장 환자
  • 현재 투여 중인 경우 현재 항부정맥약(class IA, class III), 항정신병약, 항우울제, 그리고 플루오로퀴놀론계(fluoroquinolns)와 같이 QT 간격을 연장을 시키는 것으로 알려진 약물을 함께 투여 받고 있는 환자
  • 전해질장애를 가진 환자, 특히 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증인 경우
  • 서맥, 심장부정맥, 심부전증과 임상적으로 관련이 있는 환자
  • ​​​​​​​고령의 환자 : 고령의 환자는 QT 간격에 대해, 약물과 관련된 영향을 받기 쉬울 수 있습니다.

중복감염¹

• 다른 항생물질요법과  마찬가지로 아지트로마이신의 투여 중 진균을 포함한 비감수성 균주의 중복감염이 나타날 수 있으므로 중복감염의 증상에 대한 관찰이 권장됩니다.

클로스트리디움 디피실레에 의한 설사¹

• 아지트로마이신을 포함한 거의 모든 항박테리아제제에 대하여 Clostridium difficile에 의한 설사(Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD)가 보고되었는데, 경증의 설사 내지 치명적인 대장염에 이르는 이상반응이 나타났습니다. 항박테리아제제를 사용하여 치료하는 경우 Clostridium difficile를 과다증식시킴으로써 대장의 정상세균총을 변화시킵니다.
• Clostridium difficile은 CDAD를 진행시키는 A 독소와 B 독소를 생성합니다. 과독소를 생성하는 Clostridium difficile 균주는 이환율과 사망률을 증가시키는데 이러한 경우 항생요법에 내성이 생길 수 있거나 대장절제술이 필요할 수 있습니다. CDAD는 항생제 투여 후 설사 증세를 보인 모든 환자에게 고려되어야 합니다. CDAD는 항박테리아제제를 투여한 후 2개월 이상 지난 후에도 보고될 수 있으므로 주의깊은 관찰이 필요합니다.
• 일단 CDAD로 의심되거나 진단되면 Clostridium difficile에 직접 작용하지 않는 항생제의 사용은 중단할 필요가 있습니다. 또한 임상적 필요에 따라 적절한 체액 및 전해질 관리, 단백질 보충, Clostridium difficile에 대한 항생제 치료, 외과적 수술과 같은 조치가 시작되어야 합니다.

신장애¹

• 중증 신장애(사구체 여과율[GFR] < 10mL/min)환자에게 지스로맥스를 투여할 경우 신중히 투여해야 합니다.¹

당뇨

• 이 약에는 백당이 포함되어 있으므로 과당 불내성(유전적인 과당 불내성), 포도당-갈락토오스 흡수장애 또는 과당 분해효소 결핍이 있는 환자에게는 투여해서는 안됩니다.⁵ (지스로맥스^® 건조시럽에 해당)

임부¹

• 동물에서의 생식독성실험에 의하면 아지트로마이신이 태반을 통과하는 것으로 확인되었으나 태아에게 해로운 영향을 준다는 증거는 없습니다. 사람에서의 임신기간 중의 사용에 대한 안전성이 확립되어 있지 않습니다.
• 임신초기동안 항생제 미사용 또는 다른 항생제 사용과 비교하여, 여러 국가에서 수행된 관찰연구로부터 임신 중 아지트로마이신의 노출에 대한 많은 자료가 있습니다. 대부분의 연구에서 주요 선천성기형 또는 심혈관기형 같은 태아에 유해한 영향과의 연관성이 시사되지는 않고, 임신 초기에 아지트로마이신 노출 후 유산의 위험이 증가한다는 역학적 증거는 제한적으로 있습니다.
• 아지트로마이신은 적절한 대안이 없고, 치료적 유익성이 잠재적 위험성 증가를 상회한다고 예상되는 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다.

수유부¹

• 문헌에 따르면 아지트로마이신이 사람모유에 이행됩니다. 모유수유의 유익성과 모체에서 치료적 유익성을 고려하여, 수유중단 또는 아지트로마이신 투여중단을 결정해야 합니다.