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comirnaty-covid-19

 

코미나티주(토지나메란)(사스코로나바이러스-2 mRNA 백신)는 12세 이상에서 SARS-CoV-2 바이러스에 의한 코로나19의 예방에 대해 식품의약품안전처로부터 품목허가를 받았습니다.1

 

약물이상반응 및 유효성1

안전성 자료 요약1

이 약의 안전성은 12세 이상에서를 대상으로 한, 2건의 임상시험에서 이 약을 최소 1회이상 투여받은 22,875 명(16세 이상 참가자 21,744명, 12-25세 참가자 1,131명)에 대해 평가되었습니다.

(1) 16세 이상

이 약의 안전성은 16세 이상의 참가자를 대상으로 한 2건의 임상시험에서 이 약을 최소 1회 이상 투여받은 21,744명에 대해 평가되었다.
시험 2(C4591001)에서는 16세 이상 참가자 총 21,720명이 이 약을 최소 1회이상 투여받았으며, 16세 이상 총 21,728명이 위약을 투여받았습니다(16-17세는 백신군 138명, 위약군 145명 포함). 16세 이상 참가자 총 20,519명이 이 약 2회 용량을 투여받았습니다.

시험 2의 분석시점(2020년 11월 14일) 기준으로, 16세 이상 참가자 총 37,586 명(백신군 18,801 명, 위약군 18,785 명)에 대해 안전성을 평가했습니다. 이 약 2차 투여 후 대부분 참가자에 대해 최소 1개월 동안 평가했으며, 50.6%는 2차 투여 후 2개월 이상 추적관찰 하였습니다. 여기에는 16-55세의 참가자 총 21,692 명(백신군 10,841 명 및 위약군 10,851 명)과 56세 이상의 참가자 총 15,894 명(백신군 7,960 명 및 위약군 7,934 명)이 포함되었습니다.

16세이상 참가자에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 주사부위 통증(>80%), 피로(>60%), 두통(>50%), 근육통 및 오한(각>30%), 관절통(>20%), 발열 및 주사부위 부종(각>10%)이었으며, 대부분 경증 또는 중등증이었고 대체로 백신투여 후 수일내에 소실되었습니다. 이러한 반응원성은 고령자에서 다소 낮은 빈도로 보고되었습니다.

(2) 12-15세

시험 2의 분석시점(2021년 3월 13일) 기준으로, 12-15세 참가자는 총 2,260 명이었습니다(백신군 1,131 명 및 위약군 1,129 명). 이 중 1,308 명(백신군 660 명 및 위약군 648 명)은 이 약 2차 투여 후 2개월 이상 추적관찰하였습니다. 시험2의 안전성 평가는 진행 중입니다. 

12-15세에서 가장 빈번한 이상반응은 주사부위 통증(>90%), 피로 및 두통(각 >70%), 근육통 및 오한(각 >40%), 관절통 및 발열(각 >20%)이었습니다.

임상시험에서의 약물이상반응 요약표1

임상시험 중 이 약을 투여받은 16세 이상 참가자 18,801 명에서 관찰된 이상반응을 다음의 빈도로 나타내었습니다:

매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 – <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 – <1/100), 드물게(≥1/10,000 – <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도불명(이용가능한 자료로부터 추정할 수 없음).

이 약 임상시험에서의 이상반응

 

  1. 발열의 경우 2 차 투여 후 발생 빈도가 더 높게 관찰되었습니다.
  2. 백신을 투여받은 참가자 중 64 명에서 림프절비대(림프절병증)가 보고되었으며, 이 중 47 건은 이 약과 관련성이 있었습니다. 전체 임상시험 중 중대한 이상사례가 1 건 보고되었습니다.
  3. 안전성 추적관찰기간 동안 이 약을 투여받은 참가자 중 4 명에서 급성 말초 안면마비(또는 마비)가 보고되었습니다. 해당 사례는 1 차 투여 후 37 일차(참가자가 2 차 투여를 받지 않았음)와 2 차 투여 후 3, 9, 48 일차에 발생했습니다. 위약군에서는 급성 말초 안면마비(또는 마비) 사례가 보고되지 않았습니다.

12-15세에서의 전반적 안전성 프로파일은 16세 이상 참가자와 유사하였습니다. 다만, 이 약과 관련이 있는 림프절병증이 백신군에서 더 많이 보고되었으며, 중대한 이상사례는 없었습니다.

 

과량투여시의 처치1

임상시험에서 주사제 희석오류로 인해 참가자 52명이 58 마이크로그램을 투여받았으며 이들 대상자에서 반응원성 또는 이상사례가 증가되었다는 보고는 없었습니다. 과량투여가 발생한 경우, 개별적으로 모니터링하며 증상에 따라 적절히 치료해야 합니다.

임상시험 정보1

(1) 16세 이상의 참가자에서의 유효성

시험 2(C4591001)는 12세 이상의 참가자를 대상으로 한 다국적, 1/2/3상 무작위배정, 위약대조, 관찰자-눈가림, 용량설정, 백신 후보물질 선정 및 유효성 평가시험입니다. 연령별로 층화하여(12 – 15세, 16 – 55세, 또는 56세이상) 무작위 배정되었으며, 참가자의 최소 40%가 56세 이상이었습니다. 이전에 코로나19로 임상적 또는 바이러스학적 진단을 받은 적이 있는 자와 면역기능이 저하된 자는 시험에서 제외되었습니다. 등록 전 6주동안 질병악화로 인해 중대한 치료변경이나 입원을 요하지 않는 안정된 상태의 기저질환자와 즉 인간면역결핍바이러스(HIV), C형간염바이러스(HCV) 또는 B형간염바이러스(HBV)에 감염된 안정된 상태의 환자는 시험에 포함되었습니다. 

2020년 11월 14일까지의 자료를 기반으로 한 시험2의 임상 2/3상에서는 약 44,000명이 균등하게 무작위배정되어 이 약(백신) 또는 위약을 21일 간격으로 2회 투여받았습니다. 1차 유효성 분석은 1차 투여 후 19~42일 이내에 2차 투여를 받은 참가자들을 대상으로 수행되었습니다. 대다수(93.1%)의 대상자가 1차 투여 후 19~23일에 2차 투여를 받았습니다. 유효성 분석군에서 자료분석시점(2020년 11월 14일) 기준으로 2차 투여 후 추적관찰기간 중앙값은 약 50일이었습니다. 참가자들은 코로나19의 안전성 및 유효성 평가를 위해 2차 투여 후 최대 24개월 동안 추적관찰할 예정입니다.

1차 유효성 평가변수 분석군에는 2차 투여 후 7일까지 이전에 SARS-CoV-2 감염의 증거가 없었던 12세 이상 36,621명이 포함되었습니다(백신군 18,242명, 위약군 18,379명). 16~17세는 134명(백신군 66명과 위약군 68명)이었고, 65세 이상은 8,018명(백신군 3,980명, 위약군 4,038명)이었습니다.


1차 유효성 분석 시 증상이 있는 코로나19에 대해 백신군은 총 2,214 인-년, 위약군은 총 2,222 인-년 동안 추적관찰하였습니다.

중증 코로나19 위험을 증가시키는 동반기저질환(예: 천식, 체질량 지수(BMI) ≥30 kg/m2, 만성 호흡기질환, 당뇨병, 고혈압 등)이 1개이상 있는 참가자를 포함하였을 때 대상자에서 전반적 백신유효성은 임상적으로 유의한 차이가 없었습니다. 

백신 유효성 – 2차 투여 후 7일 이후 최초 발생한 연령군별 코로나19 사례 - (2차 투여 후 7일 이전에 코로나19 감염의 증거가 없는 참가자 - 평가 가능한 유효성(7일) 모집단)

확진사례는 역전사-중합효소 연쇄반응(RT-PCR) 및 코로나19와 일치하는 임상증상 1가지 이상 발현에 의해 결정되었습니다 [*임상증상: (적어도 1건의) 발열, 새로 발생한 또는 증가된 기침, 새로 발생한 또는 증가된 호흡곤란, 오한, 새로 발생한 또는 증가된 근육통, 새로 발생한 미각 또는 후각 상실, 인후통, 설사 또는 구토.]

* 2차 투여 후 7일 이전에 SARS-CoV-2 감염의 혈청학적 또는 바이러스학적 증거가 없고 (예: 1차 방문 시 N-결합항체[혈청] 음성 및 1/2차 방문 시 핵산증폭시험(NAAT)[비강검체]에서 SARS-CoV-2 미검출), 2차 투여 후 7일 이전에 예정되지 않은 방문에서 NAAT(비강검체) 음성인 참가자들이 분석에 포함되었습니다.

a. N = 특정 그룹의 참가자 수. (2차 투여 후 7일 이전 코로나19 감염 증거가 없는 평가 가능한 유효성 분석군)
b. n1 = 평가변수 정의를 충족하는 참가자 수. (코로나19 확진 사례수)
c. 평가변수에 대한 위험이 있는 각 그룹내 모든 대상자에서 주어진 평가변수에 대한 총 조사시간 (1000 인-년). 코로나19 사례 발생에 대한 조사시간은 2차 투여 후 7일 부터 조사기간(surveillance period) 종료까지입니다.
d. n2 = 평가변수에 대한 위험이 있는 대상자 수 (2차 투여 후 7일이 도래한 대상자, 코로나19 바이러스 감염 검사 완료 대상자 등).
e. 12-15세 참가자 중 확인된 확진사례는 없었습니다.
f. 백신 유효성의 신뢰구간(CI)은 조사시간(surveillance time)에 대해 보정된 Clopper-Pearson 방법으로 도출합니다. (CI는 다중성에 대해 보정되지 않았습니다.)

​​​​​두 번째 1차 분석에서 사전 SARS-CoV-2 감염 증거가 있거나 없는 참가자에서 2차 투여 후 7일 이후 처음 발생한 코로나19 사례에 대한 이 약의 예방효과는 위약군과 비교 시 94.6%(95% 신뢰구간 89.9%-97.3%)이었습니다.
또한, 1차 유효성 평가변수의 하위군 분석에서는 성별, 인종, 민족 및 동반질환이 있는 참가자간에 예방효과는 유사하였습니다.

(2) 12-15세의 유효성 및 면역원성
시험 2에서 12−15세에서의 유효성 및 면역원성 분석이 수행되었습니다(자료마감일 2021년3월 13일 기준). 2차 투여 후 7일 이전에 SARS-CoV-2 감염 증거가 없는 12-15세 중 코로나19 감염 사례는 백신 투여군(1,005명, 조사시간(1000인-년) 0.154)에서 없었고, 위약 투여군(978명, 조사시간(1000인-년) 0.147)에서 16건으로, 백신의 예방효과는 100%(95% 신뢰구간 75.3%-100.0%)였습니다. 이전 SARS-CoV-2 감염 증거가 없거나 있는 대상자에서는 코로나19 감염사례는 백신 투여군(1,119명, 조사시간(1000인-년) 0.170)에서 없었고, 위약 투여군(1,110명, 조사시간(1000인-년) 0.163)에서 18건이 있었으며, 백신의 예방효과는 100%(95% 신뢰구간 78.1%-100.0%)였습니다. 이들 대상자에서의 평가방법은 16세 이상 대상자에서 사용한 방법과 동일하였습니다.
또한 시험 2에서 이전 SARS-CoV-2 감염의 혈청학적 또는 바이러스학적 증거가 없는 12−15세(190명)와 16−25세(170명) 참가자를 대상으로 2차 투여 후 1개월 시점에 SARS-CoV-2에 대한 50% 중화항체 역가를 비교 분석하였습니다. 12−15세와 16−25세 참가자의 중화항체의 기하평균역가(Geometric Mean Titer, GMT) 비율은 1.76(양측 95% 신뢰구간 1.47−2.10)으로 비열등성 기준(기하평균비율[Geometric Mean Ratio, GMR]의 양측 95% 신뢰구간 하한 > 0.67)을 만족하였습니다.

이상사례 보고
의약품의 승인 후 의심되는 이상사례를 보고하는 것은 중요합니다. 이를 통해 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있습니다. 백신 접종 제공자는 질병관리청 온라인 (https://nip.cdc.go.kr) 또는 전화 (043-719-8397~8399)로 의심되는 이상사례를 보고하고, 가능한 경우 배치 및 로트 번호를 함께 보고해야 합니다.

 

Reference
1. 코미나티TM주(토지나메란)(사스코로나바이러스-2 mRNA 백신) 제품설명서 (최종변경허가일: 2021년 9월 1일)

 

 

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PP-CMR-KOR-0052-13Sep2023